The Association of Plasma Asymmetric Dimethylarginine Concentrations and Inflammation Markers in Non-small Cell Lung Cancer
Müfide Arzu Ozkarafakili1, Zeynep Mine Yalcinkaya Kara2, Ahmet Murat Musluman3, Tuba Tulin Bek41Department of Chest Diseases, University of Health Sciences Türkiye, Sisli Hamidiye Etfal Training and Research Hospital, Istanbul, Türkiye2Department of Biochemistry, University of Health Sciences Türkiye, Sisli Hamidiye Etfal Training and Research Hospital, Istanbul, Türkiye
3Department of Neurosurgery, University of Health Sciences Türkiye, Sisli Hamidiye Etfal Training and Research Hospital, Istanbul, Türkiye
4Department of Radiation Oncology, University of Health Sciences Türkiye, Sisli Hamidiye Etfal Training and Research Hospital, Istanbul, Türkiye
Background: Nonsmall cell lung cancer (NSCLC) accounts for about 85% of all lung cancers. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is an emerging molecule that is highlighted in carcinogenesis and tumor progression in lung cancer. Since elevated concentrations of ADMA are observed in lung cancer patients, we aimed to explore its associations with inflammation markers and established prognostic indices.
Methods: 78 patients newly diagnosed non-small cell lung cancer patients who were presented with brain metastases at the initial admission and 41 Stage 1 patients with NSCLC were included in the study. ADMA concentrations among the groups were correlated. Further, the relationship between ADMA levels and the other inflammatory markers were analyzed.
Results: ADMA levels were significantly higher in the group of NSCLC patients with brain metastases than in the Stage 1 patients control group (p<0,001). A significant negative correlation was found between ADMA levels and BMI, albumin and hemoglobin (p<0,001), whereas it was positively correlated with platelet, WBC, neutrophil-to-lymphocyte ratio, RDW, RDW/albumin ratio, LDH, CRP, fibrinogen, platelet, and CRP/albumin ratio (p<0,001).
Conclusion: Increased circulating concentrations of ADMA were significantly correlated with higher NLR, CRP and LDH; which were accepted as indicators of poor prognosis in NSCLC patients. ADMA might contribute to tumor growth and dissemination via systemic inflammatory pathways.
Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Plazma Asimetrik Dimetilarjinin Konsantrasyonları ve İnflamasyon Belirteçlerinin İlişkisi
Müfide Arzu Ozkarafakili1, Zeynep Mine Yalcinkaya Kara2, Ahmet Murat Musluman3, Tuba Tulin Bek41Türkiye Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Şişli Hamidiye Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Göğüs Hastalıkları Kliniği, İstanbul2Türkiye Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Şişli Hamidiye Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Biyokimya Kliniği, İstanbul
3Türkiye Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Şişli Hamidiye Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Beyin Cerrahisi Kliniği, İstanbul
4Türkiye Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Şişli Hamidiye Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Radyasyon Onkolojisi Kliniği, İstanbul
Amaç: Akciğer kanseri, tüm kanserle ilişkili ölümlerin başta gelen nedenlerinden biridir. Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK), tüm akciğer kanserlerinin yaklaşık %85 'ini oluşturmaktadır ve bu hastaların yarısından fazlasına, hastalık ileri evrelere ulaşıncaya veya uzak metastazlar gelişene kadar sıklıkla tanı konulamamaktadır. KHDAK hastalarının yaklaşık üçte birinde beyin metastazı görülür ve kötü prognoz bulgusudur.
Yöntem: Asimetrik dimetilarjinin (ADMA), akciğer kanseri karsinogenezinde ve tümör ilerlemesinde rol alan, yakın zamanda yapılan çalışmalarda vurgulanan bir moleküldür. Protein arginin metiltransferazlar (PRMT'ler) olarak adlandırılan enzimler, ADMA'nın üretildiği arginin kalıntılarının metilasyon reaksiyonunu katalize eder. Protein arginin metilasyonunun, hücre farklılaşması, apoptoz, ribonükleik asit (RNA) işlenmesi ve deoksiribonükleik asit (DNA) hasar tepkisi gibi çeşitli hücresel rolleri vardır.Bu açıdan bakıldığında, biriken veriler ADMA'nın tümör büyümesinin ilerlemesinde ve karsinogenezde rol oynadığını ortaya koymaktadır.
Bulgular: Bu bulgular, olası mekanizmalar tam olarak tanımlanmamış olmasına rağmen, kanser hastalarının kontrol gruplarına göre çok daha yüksek ADMA düzeylerine sahip olduğu son çalışmalardan kaynaklanmaktadır. Biz de akciğer kanseri hastalarında gözlemlenen yüksek ADMA konsantrasyonları ile inflamasyon belirteçleri ve yerleşik prognostik indeksler ile ilişkilerini araştırmayı amaçladık. Çalışmamızda, dolaşımda artan ADMA konsantrasyonları, KHDAK hastalarında kötü prognozun göstergesi olarak kabul edilen yüksek NLR, CRP ve LDH ile anlamlı düzeyde ilişkiliydi.
Sonuç: Bulgularımız, ADMA’nın, sistemik inflamatuar yolaklar aracılığıyla tümör büyümesine ve yayılmasına katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir. (SETB-2024-05-082)
Manuscript Language: English