Konjenital Adrenal Hiperplazili Olgularımızın Klinik ve Genetik Özellikleri: STAR ve CYP17A1 Geninde Saptanan Yeni Mutasyonlar

Giriş: Konjenital adrenal hiperplazi (KAH), tuz kaybı ve virilizasyon ile karakterize, otozomal resesif kalıtılan bir hastalıktır. CYP21A2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanan 21 hidroksilaz eksikliği KAH’lı hastaların %90-95’ini oluşturur. Diğer daha nadir formlar ise 3-β-hidroksisteroid dehidrogenaz eksikliği (3β-HSD), 11-β-hidroksilaz eksikliği (11β-OHD) (%5-8), 17-α-hidroksilaz eksikliği (17α-OHD) ve STAR defektleridir (Konjenital lipoid adrenal hiperplazi).
Bu çalışmamaızda, kliniğimizde izlenen 64 KAH hastasının klinik ve laboratuar verileri sunulmuştur.
Material-metod: İzmir Dr. Behçet Uz Çocuk Hastanesi Çocuk Endokrinoloji kliniğinde izlenmekte olan 64 KAH tanılı hastanın klinik, laboratuar ve genetik özellikleri retrospektif olarak incelenmiştir.
Bulgular: Hastaların ellialtısı (%87,5) 21-OHD, 4’ü (%6,3) 17α-OHD, 3’ü (%4,7) 11β-OHD ve biri (%1,5) STAR defekti tanısı almıştı. 21-OHD tanılı olguların en sık başvuru nedeni belirsiz dış genital yapı idi. 21-OHD tanılı olgular diğer nadir KAH nedenli olgulardan daha erken tanı almışlardı. 21-OHD tanılı olguların 46’sında CYP21A2 geninde mutasyon tanımlandı; en sık mutasyonlar IVS2, Q318X, I172N ve büyük delesyonlar idi. 11β-OHD tanılı üç olgu makropenis ve erken pubik kıllanma ile başvurmuştu (median başvuru yaşı: 26 ay idi). 17α-OHD tanılı dört olgu mevcuttu ve bu olgularda CYP17A1 geninde iki farklı mutasyon tanımlandı; bu mutasyonlardan biri daha önce literatürde tanımlanmamıştı. STAR defekti tanılı olgu, yaşamının 44. Gününde dehidratasyon ve kolestaz tablosunda başvurmuştu. Genetik analizinde STAR geninde daha önce tanımlanmamış novel bir varyant saptandı.
Sonuç: Sonuç olarak, çalışmamızda 21-OHD’li KAH olgularında literatür ile uyumlu fenotip-genotip korelasyonu izlendi. Aynı zamanda çalışmamızda KAH’ın nadir tiplerine neden olan STAR ve CYP17A1 genlerinde daha önce tanımlanmamış novel mutasyonlar saptandı. (SETB-2021-06-177)

Clinical and Genetic Characteristics of Patients with Common and Rare Types of Congenital Adrenal Hyperplasia: Novel Variants in STAR and CYP17A1

Objectives: Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a group of autosomal recessive diseases characterized by salt wasting or virilization. 21 hydroxylase deficiency (21-OHD) accounts for 90–95% of all cases of CAH and caused by the genetic defects of CYP21A2. Other forms include 3-β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency, 11-β-hydroxylase deficiency (11β-OHD) (%5-8), 17-α-hydroxylase deficiency (17α-OHD), and steroidogenic acute regulatory protein (STAR) defects (congenital lipoid adrenal hyperplasia) with mutations in HSD3B2, CYP11B1, CYP17A1, and STAR, respectively. Objectives: Herein, we aimed to present the clinical and genetic features of 64 patients with various types of CAH.
Methods: Sixty-four patients with CAH, monitored in the Izmir Dr. Behcet Uz Children Hospital Division of Pediatric Endocrinology, were retrospectively analyzed for the clinical, laboratory, and genetic data.
Results: Fifty-six patients (87.5%) had 21-OHD and four patients (6.3%) had 17α-OHD, three patients (4.7%) had 11β-OHD, and one patient (1.5%) had STAR defect. The most common presenting features in 21-OHD were ambiguous genitalia. Patients with 21-OHD were diagnosed earlier than the rare groups. Disease-causing variants of CYP21A2 were identified in 46 patients. The most common mutations were IVS2, Q318X, I172N, and large deletions. Three patients with 11β-OHD were presented with enlargement of penis and early pubic hair at the median presenting age of 26 months. 17α-OHD deficiency was detected in 4 cases. Genetic analysis revealed two different homozygous CYP17A1 variants. The patient with STAR defect was presented with dehydration and cholestasis in 44 days of the life. Genetic analysis of patient with STAR deficiency revealed a novel homozygous variant.
Conclusion: The current study reported a genotype-phenotype correlation consistent with literature data in CAH cases with 21-OHD. This study also reported novel homozygous variants in STAR and CYP17A1 genes that lead to rare types of CAH.