Higher Levels of Plasma Fetuin-A, Nrf2, and Cytokeratin 18 in Patients with Hashimoto’s Disease

Objectives: Fetuin-A is a protein that exhibits proatherogenic, pro-inflammatory, and anti-inflammatory effects with increased insulin resistance and adipocyte dysfunction. The nuclear factor erythroid 2-related factor (Nrf2) is a transcription factor that is crucial for protecting cells against oxidative damage. As a cell death product, cytokeratin 18 (CK18) levels increase during necrosis and apoptosis of both normal and tumor cells. We analyzed the plasma levels of three biomarkers based on the hypothesis that they might be related to some pathophysiological pathways in Hashimoto’s disease.
Methods: We compared 34 female patients with overt hypothyroidism due to Hashimoto’s disease (Group 1) with 34 age-matched healthy females (Group 2). For comparison, plasma levels of thyroid-stimulating hormone (TSH), fetuin-A, Nrf2, and CK18 were measured in all participants.
Results: In group 1, the mean TSH levels (31.4±15.3) were significantly higher than those in group 2 (2.6±1.0) (p<0.001). The levels of mean fetuin-A (606.7±34.2) and Nrf2 (1.3±0.6) were found to be significantly higher in group 1 than in group 2 (440.0±34.2 vs. 0.7±0.2) (p<0.001 for both). CK18 levels in group 1 (0.36±0.13) were also significantly higher than in group 2 (0.26±0.16) (p=0.020). A significant correlation was observed between TSH levels and fetuin-A (r=0.401, p=0.001).
Conclusion: Increased levels of fetuin-A, Nrf2, and CK18 may be a consequence or cause of the pathophysiological pathways of Hashimoto’s disease. The clinical significance of increased levels of these biomarkers requires further investigation.

Hashimoto Hastalýðý Olanlarda Yüksek Plazma Fetuin-A, Nrf2 ve Sitokeratin 18 Düzeyleri

Amaç: Fetuin-A, adiposit disfonksiyonu ve artmýþ insülin direnci ile birlikte proaterojenik, proinflamatuar ve antiinflamatuar etkiler sergileyen bir proteindir. Nükleer faktör eritroid 2 ile iliþkili faktör (Nrf2), hücrelerin oksidatif hasara karþý korunmasýnda önemli roller oynayan bir transkripsiyon faktörüdür. Sitokeratin18 (CK18) düzeyleri, hücre yýkýmýnýn bir indirekt göstergesi olarak, hem normal hem de tümör hücrelerinin nekrozu ve/veya apoptozu sýrasýnda artmaktadýr. Hashimoto tiroiditinde etkili olan bazý patofizyolojik yolaklar ile iliþkili olabilecekleri hipotezine dayanarak, bu üç biyo-belirtecin plazma düzeylerini analiz ettik.
Yöntemler: Hashimoto tiroiditine baðlý aþikar hipotiroidisi olan 34 kadýn hasta (Grup 1) ile benzer yaþtaki 34 saðlýklý kadýn hastayý (Grup 2) karþýlaþtýrdýk. Karþýlaþtýrma için tüm katýlýmcýlarýn plazma örneðinden tiroid uyarýcý hormon (TSH), fetuin-A, Nrf2 ve CK18 düzeyleri ölçüldü.
Bulgular: Grup 1'de ortalama TSH düzeyleri (31,4±15,3) grup 2'ye göre (2,6±1,0) anlamlý olarak yüksekti (p<.001). Ortalama Fetuin-A (606.7±34.2) ve Nrf2 (1.3±0.6) düzeyleri grup 1'de grup 2'ye göre anlamlý olarak yüksek bulundu (440.0±34.2'ye karþý 0.7±0.2) (her ikisi için p<.001). CK18 düzeyleri de grup 1'de (0,36±0,13) grup 2'den (0,26±0,16) anlamlý olarak yüksekti (p=0,020). TSH düzeyleri ile Fetuin A arasýnda anlamlý bir pozitif korelasyon gözlendi (r=0,401, p=0,001).
Sonuç: Hashimoto tiroiditinde artan fetuin-A, Nrf2 ve CK18 seviyeleri, bu hastalýkta etkili olan patofizyolojik yolaklarýn bir sebebi veya sonucu olabilir. Bu biyobelirteçlerin artan düzeylerinin klinik öneminin daha iyi anlaþýlmasý için daha fazla çalýþmaya ihtiyaç vardýr. (SETB-2023-05-093)